История изучения связи иммунных нарушений с наблюдаемой клинической картиной заболевания кожи началась задолго до обнаружения особенностей клеточного и цитокинового ответа иммунной системы кожи. Эта очевидность сосуществования причины и следствия породила определенный стереотип изучения болезней путем установления связи или корреляции между эндо- и фенотипом. Факт наличия такой связи не вызывает сомнений, однако характер связи подвергается по сей день обсуждению.
При заболеваниях кожи вторичный иммунный ответ отличается каскадами экспрессий молекул активности [22; 23], которые условно можно разделить на три группы: иммуноагрессия, иммунодефициты и дисбаланс.
К гиперергическим состояниям (иммунологическая агрессия), относятся аллергические и аутоиммунные заболевания [172]. Аллергические заболевания, протекающие по механизму гиперчувствительности немедленного типа, характеризуются иммунным ответом по Th2-пути, гиперпродукцией IL-4 и преимущественной дифференцировкой В-клеток в сторону IgE-продуцирующих клонов [172]. В дерматологии наиболее яркими примерами такого рода патологий могут быть атопический дерматит, аллергодерматозы, псориаз. В частности, патогенез атопического дерматита в меньшей степени связан с иммунным ответом на какой-либо антиген и может рассматриваться как нарушение регуляции функционирования иммунной системы в коже. В этом случае ключевым событием в патогенезе является гиперпролиферация лимфоцитов в коже как следствие агрессии цитокинов, секретируемых активированными кератиноцитами (IL-1, IL-7, IL-15 и др.).
Аутоиммунные процессы с локализацией в коже характеризуются широким спектром как специфических для этой ткани, так и системных заболеваний с множественными поражениями органов. Так, в основе патогенеза различных видов пузырчатки лежит развитие иммунного ответа против десмосомальных белков, в норме обеспечивающих контакты между кератиноцитами или против компонентов базальной мембраны. Причем, аутоиммунная агрессия развивается по гуморальному или клеточному типу.
Иммунодефицит (гипоергическое состояние) характеризуется дефектами в развитии иммунокомпетентных клеток (нарушение формирования антиген-специфических клонов) или их функционировании (низкая продукция регуляторных цитокинов, незавершенность эффекторных функций). По механизму возникновения иммунодефициты разделяют на первичные (генетически-детерминированные) и вторичные (приобретенные). Иммунодефицитные состояния имеют, как правило, системный характер и сопровождаются полиорганной симптоматикой. Иначе говоря, неспособность справится с антигенной нагрузкой и незавершенность иммунного ответа будут проявляться клинически одинаково во многих тканях, в том числе коже.
Клиническим проявлением иммунологической недостаточности наиболее часто является инфекционный синдром вирусной, бактериальной или грибковой природы. Инфекции, протекающие на фоне иммунодефицита, характеризуются затяжным течением, рецидивированием и резистентностью к стандартной терапии.
Несмотря на то, что кожные заболевания, одним из элементов патогенеза, которых является иммунодефицит, представлены меньшим по сравнению с иммуноагрессией количеством нозологических форм, по частоте встречаемости они занимают первое место [108], обусловленное инфекционными осложнениями.
В основе возникновения дисбаланса лежит описанный выше антагонизм Th1 и Th2. На фоне длительного иммунного ответа по одному из двух Th-путей (хроническое поступление чужеродного антигена в организм и/или ответ на аутоантигены) происходит гиперпродукция цитокинов, подавляющих развитие ответа по-другому Th-пути. Клинически подобная ситуация будет проявляться как сочетание иммуноагрессии с иммунодефицитом. Например, при пузырчатках в условиях интенсивно протекающего аутоиммунного гуморального ответа в коже (иммунологическая агрессия по Th2-пути) очень высока вероятность присоединения вирусной, грибковой, протозойной (Th1-дефициты) или бактериальной (Th2-дефицит на другой антиген) инфекций [778].
Таким образом, все три типа иммунологических нарушений (иммуноагрессия, иммунодефицит и дисбаланс) играют значительную роль при возникновении и течении ряда заболеваний кожи и определяют характер применения иммунотропных препаратов в терапии [369]. Это обстоятельство побуждает к дальнейшему изучению мембранных событий на уровне клеток и молекул, следствиями которых являются уникальные особенности клинической картины при иммуноопосредованных дерматозах.
