При заживлении ран основная задача состоит в достижении благоприятного результата, снижении болевых ощущений и сокращения сроков полноценного восстановления функции ткани. Здесь на первый план выходит терапия, активирующая репарацию тканей. И, в этом смысле, следует отметить тесную связь между иммунными и репаративными клетками, поскольку даже клетки, исходно циркулирующие в крови в качестве иммунных (например, моноциты), затем перемещаются в рану (становясь макрофагами) и там активно участвуют в репарации [58]. Изучение репаративных процессов связано с поисками новых средств, ускоряющих заживление. В связи с этим особое значение приобретает использование в качестве стимулятора регенерации кожи средства природного происхождения, которые, в отличие от синтетических, не приводят к различным побочным эффектам [68].
Ксеногенной называется ткань которой восполняют дефицит ткани человека, утраченной в процессе, воспаления, поражения или повреждения. «Ксено» переводится как «чужой». Но, это ткань не от другого человека и не искусственно выращенная, а получена от животного-донора другого биологического вида [150].
После первых попыток пересадки роговицы от животных человеку ксенотрансплантаты стали рассматриваться в качестве потенциальной альтернативы аллотрансплантатам [470]. Дальнейшие исследования были направлены на развитие ксенотрансплантации и изучение возможности использования изолированных клеток животных. Например, экспериментальные работы по пересадке свиных островковых клеток животным с индуцированным сахарным диабетом позволили установить межвидовую физиологическую активность и регулируемый метаболизм в тканях реципиента с нормализацией показателей гликемии [482; 565; 663]. Приведенные данные подтверждают возможность использования клеток-продуцентов, как потенциальный источник биологически активных молекул для лечения заболеваний человека, сопровождающихся поражение тех или иных органов и тканей [263].
Однако, не только клеточная трансплантация свиных донорских клеток имеет значение. Несколько существенных преимуществ отмечено и в отношении куриных эмбрионов, которые считаются не только безопасным источником донорских клеток для производства вакцин. Но, и позволяет получать клетки в неограниченном количестве при существующем не одно десятилетие строгом контроле за качеством клеточного материала [263].
Преимущество использования клеток куриных эмбрионов становится особенно очевидным поскольку позволяет избежать целого ряда трудностей, присущих забору человеческой фетальной ткани: этические проблемы, недостаточный контроль над донорами, определение оптимального срока для выделения клеток, оценка качества донорской ткани, недостаточная изученность вопроса и законодательный запрет на использование фетальных тканей человека [263; 447]. Извлечение клеток куриных эмбрионов можно осуществлять в зависимости от требуемого срока гестации, что позволяет стандартизировать качество и жизнеспособность получаемых клеток-продуцентов необходимых молекул.
Клеточная терапия, сама по себе, обладает рядом преимуществ, главное из которых – это получение фенотипически отличающихся клеток [543; 551; 709] и практическое использование их функций при переносе к месту пораженного органа или ткани. Однако, чрезвычайно важным аспектом ксеногенной клеточной терапии является сам перенос донорских клеток и их способность интегрироваться в ткань и воспроизводить физиологические функции нормальных клеток [405; 462; 514].
Отдельной проблемой, препятствующей нормальному функционированию пересаженных ксеногенных клеток, является отторжение трансплантата. Клеточная трансплантация не устраняет проблем, связанных с отторжением чужеродных тканей. Вместе с положительными результатами трансплантации клеток следует ожидать и эффекты чужеродности [263]. При этом, данная проблема полностью исключена при переносе молекул, выделенных из гомогената клеток в виде супернатанта (надосадочной пробы). Возможность получения молекул в растворенном состоянии выгодно отличает молекулярную терапию от клеточной, поскольку не вызывает нежелательных эффектов иммунного распознавания белковых компонентов мембран донорских клеток. Способ, с помощью которого можно выделить из смеси и осадить («precipitate») искомую молекулу за счет образования комплекса антиген-антитело получил название – иммунопреципитация. Развитие представлений об иммунопатогенетических механизмах раневого процесса перспективно может рассматриваться в виде попыток восполнить дефицит собственных клеток, активных молекул и тканей пациента [450; 767].
Всю совокупность иммуномодулирующих препаратов и методик можно разделить на три группы по преимущественному характеру их действия: пассивное (иммуноглобулины и донорская плазма), активное (бактериальные и дрожжевые антигены и их имитаторы, химически синтезированные иммуномодуляторы) и репаративное (природные неидентичные человеческим иммуномодуляторы) [58]. Для заживления ран и повреждений кожи выпускается большое разнообразие препаратов, которые оказывают лечебный эффект за счет различных компонентов [5]. Но, поскольку не создан препарат с набором всех вышеперечисленных качеств, дерматологам и косметологам приходится прибегать к сочетанию различных препаратов и средств, применяя их одновременно или последовательно с целью заживления поражений и повреждений кожи. В основу их действия заявляются различные эффекты – от профилактики и борьбы с раневой инфекцией и интоксикацией, до ускорения заживления раны, стимуляции эпителизации, устранения последующих осложнений, изъязвлений, рубцевания, а также полное восстановление функции кожи в возможно короткий срок [5]. Значительную подгруппу биотехнологических препаратов занимают препараты используемые в онкологии – 50%, при аутоиммунных заболеваниях и в трансплантологии – 37%, при инфекционных, аллергических заболеваниях – 11%, при сердечно-сосудистых заболеваниях – 2% [171; 229; 315; 368; 606].
При этом, разработок биотехнологических средств для топической терапии поражений и повреждений кожи в доступной литературе нам не встретилось. Но, представленный литературный обзор позволил сделать ряд последовательных утверждений выводов и, тем самым, сформулировать логику научно-исследовательского поиска данной работы (рис. 1.1.).
Рисунок 1.1. Логика научно-исследовательского поиска.
Таким образом, целью стала разработка биологически-активного средства для интенсификации репарации эрозивно-язвенных поражений кожи при иммуноопосредованных дерматозах или поврежденной кожи травмирующим фактором и изучение репаративных свойств разработанного средства для дальнейшего практического применения в дерматологической практике.
