Природа, на своем эволюционном пути, не только создаёт сложные живые структуры, совершенствуя их от одноклеточных к многоклеточным, но и стремится продлить их существование, наделяя рядом свойств на разном уровне (клеточный, органный, организменный, популяционный). 

Природа стремится к постоянству и целостности живых структур, наделяя их способностью самовоспроизводиться и компенсировать повреждения. Защита живых структур от воздействия внешней среды выполняется путем создания оболочек. Создавать оболочки – свойство живых структур. Кожа человека одна из таковых.

Начиная с ранних эмбриональных стадий развития кожи, клетки делятся симметрично и параллельно базальной мембране, обеспечивая увеличение кожного покрова у ростущего эмбриона, формируя одноклеточный слой. В дальнейшем, клетки на базальной мембране делятся также симметрично в себе подобных, которые остаются на мембране, и асимметрично в дифференцирующиеся клетки так, что митотическое веретено направлено перпендикулярно к базальной мембране.

Образующиеся дочерние клетки оказываются в неравных условиях, так как одна из них остается прикрепленной к базальной мембране, а другая нет. Это различие определяет их дальнейшую судьбу.

Те, что остаются на мембране, чувствительны к адгезивным молекулам и через взаимодействие последних с рецепторами, поддерживают пролиферацию. Другие же, через транзиторную стадию, вступают на путь дифференцировки и, двигаясь вверх, превращаясь в ороговевшие кератиноциты, формируют многослойность эпидермиса. 

Механизм раневого процесса представлен несколькими фазами сменяющими друг друга последовательно. Наибольшее значение имеет вторая фаза, при которой происходит синтез грануляционной ткани. В эту фазу прорастают капилляры в очаг, он наполняется ЦИК, медиаторами воспаления и клетками с высокой ферментной активностью. Это осложняет переход к фазе III – эпителизации.

Два основных процесса в коже: регенерация, отвечающая за целостность и самовоспроизведение, и репарация, отвечающая за компенсацию повреждений – есть эволюционные механизмы ранозаживления. Наблюдение за раной после удаления конечности у ящерицы выявило высокую концентрацию клеток фенотипа CD34⁺CD45^dim, которые наиболее часто встречаются в эмбриональном периоде животных и человека.

В области базальной мембраны кожи, в волосяном фолликуле и эндотелии сосудов дермы нами были обнаружены CD34⁺CD45^dim клетки, которые при возникновении повреждения сигнализируют о начале и скорости деления. Происходит это через экспрессию адгезивных молекул. Возникла идея – искусственно повысив в ране концентрацию молекул, экспрессируемых клетками CD34⁺CD45^dim, позволит простимулировать рост грануляционной ткани (фаза II раневого процесса) и тем самым ускорить заживление.

У куриного эмбриона нам удалось выделить CD34⁺CD45^dim клетки и получить супернатант с растворенными в нём липополисахаридными комплексами, молекулярной массой до 50 кДа, который удалось зафиксировать на биополимере из гидроксиметилцеллюлозы.

В ходе испытаний была проведена сравнительная оценка антибактериальной активности выделенной молекулы по методике «Определение чувствительности микробов к антибиотикам методом диффузии в агар с применением бумажных дисков» в отношении St. aureus 155, E. Coli 2290, B. cereus Jp 5832. 

Оказалось, что действующее вещество нового экспериментального средства обладает сравнимой антибактериальной активностью с цефазолином, гентамицином, канамицином. Скорее всего за счет реакции подобной конкурентному ингибированию, в частности при синтезе бактериальной стенки. Таким образом, обеспечивая бактериостатический эффект. Не путать с бактерицидным! Выявленная активность дала повод к изучению влияния выделенной молекулы на жизнеспособность и процессы апоптоза клеток в культуре.

Апоптоз играет важную роль в регенерации ткани при заживлении. Если апоптоз не возникает, то воспалительные процессы продолжаются, поскольку из некротизированных клеток продолжают поступать провоспалительные факторы (лизосомальные протеолитические ферменты и метаболиты арахидоновой кислоты). Замедление процессов апоптоза приводит к замене грануляционной ткани эпителиальной или рубцовой.

Были получены данные о дозозависимом влиянии концентрации действующего вещества нового средства на процессы раннего и позднего апоптоза в культуре клеток.

Этот результат позволил спланировать и провести экспериментальное заживление ран с участием лабораторных животных.

Используя способ моделирования инфицированной раны мягких тканей, описанный в патенте РФ № 2006122640, 80 кролам, под общим обезболиванием, по паравертебральной линии иссекали шкуру. Полученный дефект обрабатывали 70 % уксусной кислотой до получения некроза подкожной клетчатки и мышц, в рану вносили 500 тыс. КОЕ St. Aureus. Спустя двое суток, к началу эксперимента, у всех животных были сформированы раны неправильно округлой формы до 2 см в диаметре. Ппри гистологическом исследовании определялись очаги некроза в соединительной и мышечной тканях, расширение кровеносных сосудов со стазом крови, экссудация.

На первые сутки в экспериментальной группе раневой дефект сохранял свои размеры до 1 см в диаметре. Вокруг раны сохранялась умеренная гиперемия кожи, стенки были мягкие при пальпации, дно раны было покрыто налетом фибрина, гноя не наблюдалось. На третьи сутки наблюдалось уменьшение размеров дефекта ткани до 0,5 см в диаметре, рана покрыта струпом бледно-серого цвета, вокруг зона краевой эпителизации до 5,0 мм шириной. На пятые сутки эксперимента наблюдалось закрытие раны более чем на 70 % и отмечалась краевая эпителизация. На десятые сутки эксперимента наблюдалась полная эпителизация раневого дефекта без образования соединительнотканного рубца.
 

У животных II группы (контроль основы) раны сохраняли свои размеры до 25 суток эксперимента. В группе III (традиционное лечение) в течение раневого процесса закрытие раневого дефекта произошло к 25 суткам с формированием грубого соединительнотканного рубца. В группе IV (без лечения) у пяти животных на 5 сутки развилась флегмона подкожной клетчатки, что привело к гибели животных. 
 

У оставшихся животных добиться закрытия раневого дефекта к 25 суткам эксперимента не удалось и животные были выведены из эксперимента.

На 10 сутки эксперимента в группе I гистологически отмечалась пролиферативная активность клеток фибробластического ряда, трубчатая пролиферация фибробластов и эндотелия сосудов. В подкожной клетчатке определялись неповрежденные нервные стволики, что соответствовало гистологической картине эпителизации раны с сохранением всех функционирующих структур.
 

У животных II группы (контроль основы) определялся отек, лимфогистиоцитарная инфильтрация и дегенеративно-дистрофические изменения подкожной клетчатки, мышечного слоя. В группе III (традиционное лечение) к 10 суткам сохранялись дегенеративно-дистрофические изменения подкожной клетчатки и мышц, дегенеративные изменения нервных стволиков.

Графики динамики маркеров апоптоза и пролиферации в ране демонстрируют, что экспериментальное средство является индуктором апоптоза в первую фазу раневого процесса. Во вторую и третью фазы раневого процесса индуцирует механизмы физиологической репаративной регенерации.

Применение выявленных свойств нового экспериментального средства в качестве индукторов апоптоза и пролиферации открывает новые перспективы заживления, в том числе инфицированных повреждений кожи. 

В дальнейшем было организовано производство Cellgel (ЦЕЛЬГЕЛЬ) в качестве ранозаживляющего косметического средства для местного лечения ран в соответствии основным медико-биологическим требованиям.

Действующее вещество Cellgel (ЦЕЛЬГЕЛЬ), полученное из супернатанта гомогената клеток куриного эмбриона, характеризуется легкостью нанесения на кожные покровы при попадании в любую рану, взаимодействует с клетками CD34⁺CD45^dim базального слоя, волосяного фолликула или эндотелия сосудов, действуя как катализатор грануляционной активности, стимулируя собственный ростковый пул эндотелиоцитов в ране. Второй компонент – гидроксиэтилцеллюлоза выполняет роль биополимерной пленки удерживающей экспозицию первого компонента в ране.

Это дает основания говорить о направленной и обоснованной стимуляции безрубцового пути заживления. И, в отличие от мазей, не приводит к нарушению оттока раневого отделяемого и хронизации воспалительного процесса.  

При применении Cellgel (ЦЕЛЬГЕЛЬ) отмечается равномерное формирование соединительной ткани по всему дефекту. Эпителизация происходит успешно — эпидермис имеет все признаки дифференцировки, дистрофически не изменен.

Подкожная жировая клетчатка в воспалительные процессы не вовлечена.

Клинически всегда отмечается, что покраснение и отечность кожи уменьшаются в первые сутки после нанесения, происходит реструктуризация дермы с нарастанием пула грануляций, стимуляция миграции и пролиферации фибробластов, кератиноцитов, эндотелиальных и других клеток, способствуя восстановлению эластичности кожи, сокращению времени восстановления, при отсутствии риска появления осложнений.

При лазерной абляции рубцов. Результат через 2 недели после шлифовки рубца аппаратом Ultra Pulse.

После лазерного омоложения. Сокращение постпроцедурного периода до 5-6 дней и эстетический результат + комфорт пациентки.

При удалении новообразований, вместо туширования марганцем. Как например в этом случае, интрадермальный невус обязывает доктора удалить элемент глубоко, в пределах здоровых тканей, с повреждением базальной мембраны. Мы видим дерматоскопическую картину полного восстановления структур дермы и эпидермиса.

При удалении лазером новообразований кожи.

После различных операций.

В пластической хирургии с целью скорейшего сопоставления тканей и минимизации рубца.

В быту. Заживление с полным восстановлением функции кожи после равной раны спустя две недели.

Наша коллега, к несчастью открыла лицом стеклянную дверь, но Цельгель был в сумочке, и мы наблюдаем заживление с полным восстановлением функции кожи спустя три недели.

При ожогах даже очень глубоких, в частности III стадии. 

Ожог IIIб стадии, при котором перевязки выполнялись под наркозом.

Производство сертифицировано по ISO 9001-2015

Cellgel (ЦЕЛЬГЕЛЬ) представлен в 45 регионах России и странах Таможенного союза.

Состояние проекта на начало 2024 года

• произведено 100 000 флаконов
• произведено более тонны действующего вещества
• тысячи примеров эффективного заживления при личном и профессиональном использовании
• 12 наград регионального и федерального уровня
• более 40 докладов на российских и международных конгрессах и конференциях
• более 30 публикаций в медицинских журналах
• 45 регионов реализации и 4 страны Таможенного союза